1964 Mysterio, pour sa première apparition, débarque dans le bureau de J.J.Jameson pour lui annoncer qu'il va arrêter le fléau qu'est Spider-Man. Il demande à Jonah de mettre un mot pour Spidey dans le journal pour lui fixer rendez-vous sur le pont de Brooklyn. Lors de cet affrontement, Mysterio parvient à vaincre le Tisseur qui s'échappe en plongeant dans l'eau. Mais Spidey voulant sa revanche, retrouve Mysterio grâce à un spider-émetteur. Ce dernier croyant pouvoir à nouveau écraser Spidey, lui raconte tout son plan sauf que cette fois, c'est Spidey qui réussi à vaincre les gadgets de Mysterio et à le capturer. Libéré, Quentin s’associe au Dr Octopus lorsque celui-ci forme pour la première fois les Sinister Six, un groupe rassemblant d’anciens ennemis de Spider-Man dans le but d’éliminer celui-ci. Mysterio crée des doubles robots des X-Men Cyclope, Fauve et Angel. Mais à nouveau le tout tombe à l'eau.
1965 Mysterio adopte alors l’identité du Dr Ludwig Rinehart, un soi-disant psychiatre de renomé international venu de l’Europe pour étudier Spider-Man. A nouveau à coups d'illusions, le Super-Vilain faillit convaincre le jeune homme qu’il est en train de perdre la raison à cause de sa double identité et que le seul remède est de révéler celle-ci au public. Mais alors que Spider-Man allait précisément s’exécuter en toute confiance devant Rinehart, la séance est interrompue par J. Jonah Jameson et Flash Thompson ; l’éditeur du Daily Bugle ayant découvert que Rinehart était une imposture. Cette arrivée inattendue gâche le plan de Quentin qui est à nouveau capturé et renvoyé en prison.
1967 Après une bagarre entre Spidey et la Torche pendant un film de ce-dernier, Mysterio et le Sorcier s'allient pour éliminer les deux super-héros. Ils font croire à nos deux jeunes hommes qu'une boite de production d'Hollywood veut faire un film avec eux deux. Mais l'alliance Spider-Man / La Torche Humaine aura une nouvelle fois raison d'eux.
1968 Quentin Beck, sorti de prison, décide une fois de plus de se venger de Spider-Man. Cette fois, il le provoque en détournant les ondes TV et en lui fixant un rendez-vous. Spidey fonce dans la gueule du loup et tombe dans le piège de Mysterio. ce dernier lui fait cette fois croire qu'il a réussi à le faire rétrécir. Mais notre monte-en-l'air découvre la supercherie et capture pour énième fois le super-vilain.
1973 et après En prison, Beck décide de changer de tactique et de mettre au point un plan sur le long terme : une arnaque à l’intérieur d’une maison de repos, manipulant les personnes âgées pour qu’elles lui lèguent leurs biens. A cette fin, il manipule son co-détenu Daniel Berkhart, lui révélant tous ses secrets et l’entraînant pour le remplacer comme Mysterio. Puis, il organise sa propre « mort » lors d’une fausse tentative d’évasion. Peu après, Berkhart est libéré et, devenant le second Mysterio, affronte Spider-Man, révélant au héros que son prédécesseur était décédé. Reprenant son identité de Rinehart, Quentin Beck prend de son coté la direction de la Maison de Repos de Restwell, à Long Island, et met son plan à exécution. Il réussit son entreprise jusqu’au jour où il est attaqué par le cambrioleur qui avait autrefois tué Ben Parker. Celui-ci est à la recherche d’une fortune abandonnée par un criminel de la Prohibition, Dutch Mallone, dans la maison des Parker (à l’époque, May Parker était hébergée à la Maison de Repos de Quentin et le cambrioleur venait chercher des informations, ignorant la véritable identité du directeur de l’établissement). Le cambrioleur garde Rinehart en « otage » pendant plusieurs jours, obligeant le « médecin » à l’aider. Beck, de son côté, patiente, cherchant à tirer toutes les informations de son « geôlier » avant de se débarrasser de lui. Ensembles, ils simulent la mort de May Parker afin de pouvoir la garder prisonnière pour la faire parler, ignorant que le neveu de la vieille dame n’était autre que leur ennemi Spider-Man. Quand, sous son identité civile, Parker apprend le « décès » de sa tante, il se précipite à la Maison de Repos, et, après quelques instants de désespoir, réalise que Rinehart n'est autre que l’ancien nom utilisé par Mysterio. Plus tard, il revient mais comme Spider-Man cette fois pour démasquer l'illusionniste de génie. Reprenant son ancien uniforme, Mysterio affronte de nouveau Spidey, et réussit même à le priver momentanément de ses pouvoirs mais sans pour autant s'en sortir. Mysterio est enfermé.
Une fois libéré, Mysterio reprend ses projets contre Spider-Man, pactisant avec des démons durant les événements appelés Inferno et métant au point un plan afin d’ébranler la confiance du Tisseur en lui faisant croire qu'il avait provoqué la mort d’innocents passants lors de leur combat. Le plan échoue. Il affronte alors pendant un certains temps d'autres Super-héros de l'univers Marvel tel que Miss Hulk mais pas pour longtemps car bientôt, il retrouve les Sinister Six. Cette alliance sera cette fois de courte durée pour lui puisqu' il abandonne l’équipe dès qu’il réalise que le Dr Octopus les manipule pour ses propres intérêts. Les cinq Sinister Six se retrouvent bientôt pour prendre leur revanche sur Doc Ock mais ce dernier leur fait une nouvelle proposition, impliquant l’appropriation d’un satellite d’Hydra. Bien que réticents, Mysterio et les autres acceptent. Pour autant, Beck n'oublie pas ses intérêts et compte bien garder le satellite pour lui seul une fois le but atteint. Lors d’un combat acharné avec plusieurs héros (dont Spider-Man) Mysterio réussit son projet, amenant les héros à s’affronter entre eux, mais il est cependant assommé par Deathlok dont l’ordinateur intégré à son cerveau lui permet d’échapper aux illusions de Mysterio. Plus tard, Quentin Beck utilise Maxie Shiffman, l’agent de télévision qui s’était chargé des débuts de la carrière de Spider-Man, avant qu’il ne devienne un justicier, afin d’attirer le héros dans un nouveau piège mais, comme toutes ses tentatives antérieures, il échoue. Mysterio,devenu à moitié fou, adopte l’identité de Mr Gerde, l'avocat d’Octopus et avec la participation d’Elias Hargrove, cousin du décédé, met au point une arnaque pour manipuler les derniers Sinister Six. Il s’empare alors de renseignements sur le monde de la pègre, mais Hargrove réalise la tromperie. Mais avant que les deux « partenaires » ne règlent leur compte, Scarlet-Spider (Ben Reilly) intervient ! Mysterio déclenche alors un système de sécurité qui fait exploser le bâtiment. Scarlet-Spider sauve Hargrove mais n'a pas pu sauver Mysterio qui passe une nouvelle fois pour mort. Plus tard, les Sinister Seven se retrouvent à nouveau pour faire face à Kaine, le meurtrier du Dr Octopus mais sont à nouveau vaincus.
Dans le cadre d’un nouveau projet, Myste, rio adopta l’identité de Rudolph Hines et mit au point un nouveau réseau, le réseau « Mysterio Vision », qui envoie des signaux subliminaux provocant une addiction aux téléspectateurs regardant l’émission. Avec l’aide d’un homme de main appelé Armada, il réussit à amener Spider-Man à recevoir les émissions mais le héros réalise rapidement ce qui arrive et remonte à la source des émissions pour y démanteler l’émetteur. L’audimat s’effondre, la célébrité de « Rudolph Hines » disparaît aussi vite qu’elle s’était constituée et Mysterio est arrêté. Après son dernier emprisonnement, suite à une nouvelle et infructueuse association avec les Sinister Six, Beck est libéré par anticipation pour raison médicale (une tumeur cérébrale incurable et un cancer au poumon). Les médecins lui donnent un an à vivre. Obsédé à l’idée de se venger une bonne fois pour toute de Spider-Man, il est désappointé quand il déduit des journaux que le Spider-Man en activité n’est pas l’original mais un clone. Ne voyant aucun intérêt à se venger d’une simple « copie » de son ennemi, Mysterio décide de changer ses plans et de se concentrer sur Daredevil qu’il avait récemment rencontré lors d’une arnaque à l’assurance que l’homme sans peur avait démantelé. Mais DD se montre à son tour plus fort que Mystério. Dans le combat, Daredevil brise le masque de Mysterio et dévoile le cisage en décomposition du criminel. Mysterio veut alors que DD le tue mais ce-dernier refuse et l'accuse d'avoir piqué ses idées à d'autres criminels. Brisé aussi bien physiquement que moralement, Mysterio, annonçant qu'à présent il allait voler l’idée de Kraven le Chasseur, sort un revolver et se tire une balle dans la tête. Alors que Mysterio avait simulé sa propre mort dans le passé, cet acte est légitime, Quentin Beck n’ayant plus aucune raison de vivre.
Mais, même après la mort, l’âme de Quentin ne semble pas vouloir connaître le repos. Envoyé en Enfer à cause de sa carrière, Mysterio est d’abord recruté par le Misérable, revenant provisoirement sur Terre en compagnie d’autres héros et criminels costumés, affrontant le Dr Strange et Dead-Girl. Il finit cependant par être renvoyé dans l’au-delà. Durant Civil War, Francis Klum, le Mysterio numéro 3, cherche à détruire Spider-Man. Il s’attaque au lycée où enseignait Parker, la transformant en « maison hantée » et l’isolant du monde extérieur avec une barrière de fumée toxique. Cette tactique attire l’attention d’un autre prétendant à la succession de Mysterio, Daniel Berkhart, qui reconnut les tactiques de Mysterio dans les agissements de Klum. Berkhart franchit la barrière et s’associe à Spider-Man pour combattre Klum. Cependant, de son côté, Klum avait rencontré un troisième homme, dans un uniforme de Mystério aux tons rouges et qui lui donna une leçon sur la manière d’agir, avant de se démasquer pour révéler qu’il était apparemment Quentin Beck lui-même, revenu de l’au-delà, avec la moitié de son visage arraché suite au coup de feu mortel. La véritable nature de sa résurrection, si elle est avérée, demeure inconnue...
Actuellement : Durant l'arc Mysterioso et l'event The Gauntlet, qui voit le retour des plus grands vilains de l'Homme Araignée. Mysterio fait son retour sous les traits d'un chef mafieux depuis longtemps mort, dominant les clans italiens il s'oppose à l'Homme Négatif et fait plonger New York dans une guerre des gangs. Il va jusqu'à pousser Spider-Man au "meurtre" lui faisant croire que ce dernier avait assassiné une personne mais il se fait finalement vaincre par son ennemi de toujours au milieu de l'Hudson et terminera incarcéré.
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