Après avoir été accidentellement exposés à des rayons cosmiques, le scientifique Reed Richards, sa femme Jane Storm, son beau-frère Johnny Storm et son ami Ben Grimm voient leur ADN muter et développent dès lors des pouvoirs surhumains. Cherchant à utiliser leurs donc à bon escient tout en continuant leurs recherches scientifiques, ils deviennent les Quatre Fantastiques (Fantastic Four) et ils vont combattre des menaces redoutables tel que le Dr Fatalis ou Galactus.

Notons que cette série, intitulée en VO, The Fantastic Four : The Animated Series, s'inscrit dans la même continuité que les séries animées des années 90 que sont Iron-Man, Spider-Man, X-Men et l'Incroyable Hulk.