Cette série s’inscrit dans la même continuité que Spider-Man TAS, X-Men TAS, Les Quatre Fantastiques et Iron-Man TAS (TAS signifiant The Animated Series).

Depuis qu’il a été exposé à une dose élevée de rayons gammas et qu’il ne cesse de se transformer en une créature monstrueuse et remplie de rage dès qu’il ressent une émotion forte, le scientifique Bruce Banner est en fuite.
Séparé de sa femme, Betty Ross, Bruce erre afin de trouver un remède à son mal tout en cherchant à fuir au Général Ross, le père de Betty, qui veut capturer Hulk afin de l’utiliser pour l’armée.
Il doit également faire face aux plans machiavéliques du Leader qui compte lui aussi se servir de la force de Hulk pour dominer le monde.
Heureusement, il est aidé dans sa quête par de nombreux amis et autres super-héros.