Durant l'âge sombre, la Reine de Sang Vivian Nimue est vaincue par le roi Arthur grâce à Excalibur. Le corps de Nimue est dispersé et chaque membre caché en des lieux différents.
De nos jours, après avoir tenté de sauver un collègue du BPRD à Tijuana, Hellboy se rend à la base du BPRD dans le Colorado. Son père adoptif et supérieur hiérarchique, le professeur Trevor Bruttenholm, l'informe qu'il doit se rendre en Angleterre pour y rencontrer les membres de l'Osiris Club. Ceux-ci lui apprennent que son père était venu le jour de son arrivée sur Terre pour le tuer — parce qu'il était censé déclencher l'apocalypse — mais qu'il a ensuite décidé de l'élever comme son propre fils. Toutefois, les membres de l'Osiris Club tentent de Tuer Hellboy, en vain. Après avoir survécu à la tentative d'assassinat, ce dernier découvre que les forces occultent tentent de ramener la Reine de Sang pour exterminer l'humanité. Hellboy va donc devoir affronter Nimue.
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